Kanazawa Universiteit onderzoek: Wnt-signalering drijft maagkanker verspreiding door omliggend weefsel te herstructureren

KANAZAWA, Japan, 25 februari 2026 /PRNewswire/ — Onderzoekers van het Cancer Research Institute en het Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Kanazawa University, hebben een cruciaal mechanisme ontdekt waarmee maagkanker zich naar verre organen kan verspreiden. Hun onderzoek toont aan dat kankercellen de Wnt-signalering in omliggende stromale fibroblasten stimuleren om hyaluronzuur te produceren, waardoor een ondersteunende micro-omgeving ontstaat die metastase bevordert.

Deze bevindingen bieden nieuw inzicht in hoe metastatische tumoren zich vestigen en suggereren veelbelovende strategieën om progressie van maagkanker te voorkomen.

Een grote uitdaging bij maagkanker

Maagkanker blijft wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van kankergerelateerde sterfgevallen, grotendeels omdat het zich vaak verspreidt naar andere organen zoals de lever. Hoewel genetische mutaties die tumoren initiëren uitgebreid zijn bestudeerd, blijven de biologische mechanismen die kankercellen in staat stellen nieuwe weefsels te koloniseren slecht begrepen.

'Wnt-signalering' — een essentieel pad voor het onderhoud van stamcellen en weefselregeneratie — wordt bij maagkanker vaak geactiveerd door externe ligandstimulatie in plaats van genetische mutatie. Dit onderzoek identificeert verder dat Wnt-signalering in de tumormicro-omgeving ook een cruciale rol speelt bij ziekteprogressie.

Kankercellen hervormen hun omgeving om verspreiding mogelijk te maken

Met behulp van geavanceerde muis- en organoïdemodellen onderzochten teamleider Masanobu Oshima en collega's hoe maagkanker zich naar de lever verspreidt.

Ze ontdekten dat:

• Wnt-ligandexpressie levermetastase van maagkanker bevordert (Fig. 1).
• Door tumorcellen uitgescheiden Wnt-liganden omliggende stromale fibroblasten activeren.
• Wnt-signalering samenwerkt met TGF-β-signalering om deze fibroblasten te activeren.
• Geactiveerde fibroblasten Has2 tot expressie brengen, waardoor hyaluronzuur wordt geproduceerd dat zich ophoopt op metastatische plaatsen.
• Hyaluronzuurafzetting creëert een ondersteunende niche die kankercellen in staat stelt te overleven en te groeien in de lever.
• Afbraak van hyaluronzuur onderdrukte metastatische tumorvorming dramatisch.

Belangrijk is dat het activeren van Wnt-signalering alleen binnen kankercellen niet voldoende was om metastase te veroorzaken, wat aantoont dat stromale Wnt-activering essentieel is (Fig. 2).

Hyaluronzuur bouwt een ondersteunende metastatische niche

De onderzoekers observeerden aanzienlijke hyaluronzuurophoping in de tumormicro-omgeving tijdens vroege stadia van metastase.

Toen hyaluronzuur werd afgebroken met behulp van hyaluronidase-expressie, werd levermetastase aanzienlijk verminderd, wat aantoont dat stromaal hyaluronzuur een cruciale rol speelt bij de ontwikkeling van metastatische tumoren.

Implicaties voor toekomstige therapieën

Dit onderzoek benadrukt het belang van ligandafhankelijke Wnt-signalering in tumor-stroma-interacties bij kankerprogressie.

De resultaten suggereren veelbelovende therapeutische strategieën, waaronder:

• targeting van ligandafhankelijke Wnt-signalering
• remming van hyaluronzuurproductie
• verstoring van metastatische nichemvorming

Deze benaderingen kunnen helpen om metastase van maagkanker te voorkomen of te beperken.

Naar betere preventie van metastatische ziekte

Door te onthullen hoe kankercellen een ondersteunende metastatische micro-omgeving creëren, biedt dit onderzoek een nieuw kader voor het begrijpen van maagkankerprogressie en het ontwikkelen van therapieën gericht op het voorkomen van metastatische verspreiding. Toekomstige studies zullen zich richten op het valideren van deze mechanismen in menselijke metastatische tumoren en het verkennen van therapeutische interventies gericht op de tumormicro-omgeving.

"Ons onderzoek toont aan dat metastase niet alleen wordt gedreven door kankercellen zelf, maar door hoe ze het omliggende weefsel hervormen," zegt Oshima. "Door een ondersteunende omgeving in verre organen te creëren, kunnen tumoren overleven en groeien. In plaats van alleen kankercellen te targeten, suggereren onze bevindingen dat het verstoren van de omgeving die metastase ondersteunt een krachtige nieuwe therapeutische benadering zou kunnen zijn."

Figuren

Fig 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Bijschrift: Wnt-ligandexpressie bevordert levermetastase van maagkanker.

Twee gastrische organoïdelijnen, KTP en WKTP, werden gevestigd uit muis-maagepitheel. KTP-organoïden dragen drivermutaties in Kras, Tgfbr2 en Trp53, terwijl WKTP-organoïden bovendien Wnt-ligand tot expressie brengen. Na milttransplantatie vormen WKTP-organoïden–in tegenstelling tot KTP-organoïden–meerdere levermetastasen (Gereproduceerd uit: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), onder een CC BY-NC-ND 4.0 Licentie).

Fig.2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Bijschrift: Ligandafhankelijke Wnt-signalering drijft levermetastase bij maagkanker. Wnt-ligand-expresserende maagkankercellen activeren Wnt-signalering in zowel tumorcellen als omliggende stromale fibroblasten. In de levermetastatische niche werkt Wnt-signalering samen met TGF-β-signalering om kanker-geassocieerde fibroblasten (CAF's) te activeren, wat hyaluronzuurproductie induceert. Dit hyaluronzuur-rijke stroma ondersteunt de vestiging en groei van metastatische tumoren (Gereproduceerd uit: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), onder een CC BY-NC-ND 4.0 Licentie).

Referentie

Ligand-dependent Wnt signaling promotes gastric cancer metastasis through hyaluronan expression in microenvironment.

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker and Masanobu Oshima

Nature Communications
, Online gepubliceerd op 14 februari 2026.

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

Dankbetuigingen

De auteurs danken Manami Watanabe en Ayako Tsuda voor hun technische assistentie. Dit werk werd ondersteund door Grants-in-Aid for Scientific Research (A) (22H00454 aan M.O.),  (B) (23K02899 aan H.O.), en World Premier International Research Center Initiative (WPI) van het Ministerie van Onderwijs, Cultuur, Sport, Wetenschap en Technologie (MEXT), Japan, en door het Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) (24ama22152h0002 aan H.O.).

Contact

Kimie Nishimura (Mw.)
Project Planning and Outreach, NanoLSI Administration Office
Nano Life Science Institute, Kanazawa University
E-mail: [email protected]
Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Japan

Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Kanazawa University

Begrip van nanoshaalmechanismen van levensverschijnselen door het verkennen van 'onontgonnen nano-gebieden.' Cellen zijn de basiseenheden van het leven. Bij NanoLSI ontwikkelen onderzoekers nanoprobe-technologieën die directe beeldvorming, analyse en manipulatie van biomoleculen zoals eiwitten en nucleïnezuren binnen levende cellen mogelijk maken. Door deze processen op nanoschaal te visualiseren, streeft het instituut ernaar fundamentele principes van leven en ziekte bloot te leggen.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

Over het World Premier International Research Center Initiative (WPI)

Het WPI-programma werd in 2007 gelanceerd door het Japanse Ministerie van Onderwijs, Cultuur, Sport, Wetenschap en Technologie (MEXT) om onderzoekscentra van wereldklasse met uitstekende onderzoeksomgevingen te bevorderen. WPI-centra genieten een hoge mate van autonomie, wat innovatief management en mondiale samenwerking mogelijk maakt. Het programma wordt beheerd door de Japan Society for the Promotion of Science (JSPS).

WPI Nieuwsportaal

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

Hoofd WPI-programmapagina

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

Over Kanazawa University

Opgericht in 1862 in de prefectuur Ishikawa, is Kanazawa University een van Japans toonaangevende alomvattende nationale universiteiten met een geschiedenis van meer dan 160 jaar. Met campussen in Kakuma en Takaramachi–Tsuruma handhaaft de universiteit haar leidende principe om "een onderzoeksuniversiteit te zijn die zich toelegt op onderwijs, terwijl zij haar deuren opent voor zowel lokale als mondiale samenleving."

Internationaal erkend voor haar onderzoeksinstituten, waaronder het Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI) en het Cancer Research Institute, bevordert Kanazawa University interdisciplinair onderzoek en mondiale samenwerking, waardoor vooruitgang wordt geboekt op het gebied van gezondheid, duurzaamheid en cultuur.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

Bekijk originele inhoud:https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

BRON Kanazawa University